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May 29, 2023

Generisches Fluticason

von Elizabeth Short, Mitarbeiterin, MedPage Today, 7. August 2023 Ein generischer Fluticason-Salmeterol-Erhaltungsinhalator (Wixela Inhub) entsprach bei chronischen Erkrankungen klinisch dem Markenprodukt Advair Diskus

von Elizabeth Short, Mitarbeiterin, MedPage Today, 7. August 2023

Ein generisches Fluticason-Salmeterol-Erhaltungsinhalationsgerät (Wixela Inhub) war klinisch gleichwertig mit dem Markenprodukt Advair Diskus bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), wie eine Kohortenstudie mit Neigungsscore-Matching ergab.

Es zeigte sich, dass die generische Form des Inhalators für inhalative Kortikosteroide und langwirksame Beta-Agonisten (ICS-LABA) bei etwa dreimonatiger routinemäßiger Anwendung eine ähnliche Inzidenz erster mittelschwerer bis schwerer COPD-Exazerbationen aufwies (HR 0,97, 95 %). William Feldman, MD, DPhil, MPH, vom Brigham and Women's Hospital in Boston, und Kollegen berichteten über Krankenhausaufenthalte aufgrund von Lungenentzündung (HR 0,99, 95 %-KI 0,86-1,15).

„Beweise, die die Wirksamkeit und Sicherheit generischer ICS-LABAs belegen, können dazu beitragen, kostengünstigere Optionen für Patienten mit COPD zu fördern, die im Rahmen ihrer Behandlung ein inhalatives Kortikosteroid benötigen“, schreiben die Autoren in den Annals of Internal Medicine.

Der generische Fluticason-Salmeterol-Inhalator wurde 2019 von der FDA zugelassen und war der erste auf dem Markt für COPD und Asthma. Die Zulassung basierte jedoch ausschließlich auf Spirometriedaten einer Asthmapopulation, sodass die vorliegende Studie nun Vertrauen in die COPD-Indikation verleiht.

„Ich denke, diese Studie sollte dazu beitragen, alle Bedenken auszuräumen, dass generische Inhalatoren möglicherweise nicht so gut funktionieren wie Markenversionen“, sagte Feldman in einer E-Mail zu MedPage Today.

„Die FDA wendet bei der Zulassung komplexer Generika wie Inhalatoren strenge Standards an. Daher überrascht es mich nicht, dass sich die generische Version von Fluticason-Salmeterol bei COPD als genauso sicher und wirksam erwiesen hat wie die Markenversion. Trotzdem denke ich.“ „Diese Art von Studien nach der Zulassung sind wichtig, da die FDA nur eine begrenzte Menge an Tests vor der Zulassung verlangen kann“, sagte er.

ICS-LABAs wie Fluticason-Salmeterol werden wahrscheinlich weiterhin eine wichtige Rolle bei der Behandlung von COPD spielen, auch wenn die neuesten Leitlinien der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) eine Dreifachtherapie empfehlen – mit einem zusätzlichen langwirksamen Muskarinikum Antagonist (LAMA) – für diejenigen, die ein ICS benötigen.

Feldmans Gruppe stellte fest, dass Dreifachtherapie-Inhalatoren teuer sind, deren Patentschutz bis in die 2030er Jahre reicht und dass es auf dem US-Markt kein Generikum gibt. „Die einfache Verwendung eines einzelnen Inhalators kann die Therapietreue steigern, aber übermäßige Eigenausgaben könnten diesen Vorteilen bei manchen Patienten entgegenwirken und sie sogar überwiegen“, schrieb der Autor.

„Da es nun generische ICS-LABAs und generische LAMAs gibt (das erste wurde Anfang 2023 zugelassen), könnten Patienten und Kostenträger feststellen, dass die Dreifachtherapie über generische ICS-LABAs und generische LAMAs günstiger ist“, sagte Feldman.

Für die vorliegende Studie untersuchte seine Gruppe den anonymisierten Clinformatics Data Mart von Optum und identifizierte von Januar 2018 bis Juni 2021 27.305 COPD-Patienten mit einem neuen Rezept für den Markeninhalator und 18.604, denen der generische Inhalator neu verschrieben wurde. Bei allen handelte es sich um versicherte Erwachsene über 40 Jahre volljährig.

Basierend auf Faktoren wie der Grunderkrankung der Lunge und demografischen Variablen führte der Propensity-Matching zu 10.012 passenden Paaren. Von diesen Patienten waren über zwei Drittel Weiße, etwa 14 % Schwarze und 11 % Hispanoamerikaner. Das durchschnittliche Patientenalter betrug 72 Jahre und Frauen machten etwa 60 % der Bevölkerung aus. Fast 30 % der Patienten erhielten ihre Indexrezepte während der COVID-19-Pandemie.

Die mittlere Nachbeobachtungszeit für den primären Wirksamkeitsendpunkt betrug 88 Tage. Die Patienten wurden unter anderem bis zu einem Jahr nach Kohorteneintritt oder bis zum Absetzen oder Ändern der Indextherapie beobachtet.

Die grobe Inzidenz der ersten mittelschweren bis schweren COPD-Exazerbation betrug 435 bzw. 410 Ereignisse pro 1.000 Personenjahre für die Marken- bzw. Generika-Gruppe, wobei es sich beim Großteil um mittelschwere Fälle handelte (393 bzw. 367 pro 1.000 Personenjahre). Die Definitionen umfassten Prednison für 5 bis 14 Tage bei mittelschweren Exazerbationen und einen COPD-bedingten Krankenhausaufenthalt bei schweren Fällen gemäß ICD-9-Codes.

Was die Sicherheit betrifft, so erreichte die Inzidenz der ersten Krankenhauseinweisungen aufgrund einer Lungenentzündung 104 Ereignisse pro 1.000 Personenjahre in der Markengruppe und 100 pro 1.000 Personenjahre in der Generikagruppe.

Zu den Einschränkungen der Beobachtungsstudie gehören das Potenzial für Restverwechslungen und die kurzen Nachbeobachtungszeiten. Die Forscher warnten, dass sie auch davon ausgehen müssten, dass die Inhalatoren von den Studienteilnehmern korrekt verwendet würden, und dass sie Sicherheitsrisiken außerhalb einer Lungenentzündung nicht bewerteten.

Elizabeth Short ist Mitarbeiterin von MedPage Today. Sie deckt häufig die Bereiche Pulmonologie sowie Allergie und Immunologie ab. Folgen

Offenlegung

Diese Studie wurde durch Mittel des National Heart, Lung, and Blood Institute unterstützt.

Feldman berichtete über Beziehungen zu Arnold Ventures, dem Commonwealth Fund, dem NIH, der FDA, Alosa Health und Aetion.

Hauptquelle

Annalen der Inneren Medizin

Quellenangabe: Feldman WB, et al. „Vergleichende Wirksamkeit und Sicherheit von generischem Fluticason-Salmeterol im Vergleich zu Markenprodukten zur Behandlung chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen“ Ann Intern Med 2023; DOI:10.7326/M23-0615.